Сравнительный анализ эффективности вакцин против SARS-CoV-2 через 3 месяца после ревакцинации

Поворотным моментом в борьбе с глобальной пандемией новой коронавирусной инфекции (COVID-19) явилась разработка вакцин и последующая вакцинация населения. Проведенный анализ литературных данных об эффективности используемых вакцин разных производителей продемонстрировал, что длительность поствакцинального иммунитета различна. Так, например, после введения двух доз вакцины Oxford-AstraZeneca ChAdOx1, у 67 % вакцинированных поствакцинальный иммунитет сохраняется в течение 3-х месяцев, после вакцинации двумя дозами вакцины Pfizer-BioNTech BNT162b2 –в течение 5–8 месяцев [1–6]. P. Naaber и соавт., изучив реакцию антител и Т-клеток памяти после введения двух доз вакцины Pfizer-BioNTech BNT162b2, у 122 добровольцев обнаружили устойчивый ответ и выработку антител на шиповидный белок после второй дозы. Однако через 4 и 6 месяцев после вакцинации уровни антител снижаются, что указывает на ослабление иммунного ответа с течением времени. Через 6 месяцев после введения второй дозы уровень антител аналогичен уровню у лиц, вакцинированных одной дозой вакцины. У 87 % людей развились ответы Т-клеток памяти [7].

В предыдущей работе было показано, что даже через 9 месяцев после получения 2-х доз вакцинации популяционный иммунитет против COVID-19 сохраняется не ниже 55 % [1]. В настоящем исследовании описана среднесрочная динамика иммунного ответа через 3 месяца после введения первой дозы ревакцинации против SARS-CoV-2 вакцинами «Спутник-лайт» и «БИОвак».

Целью настоящей работы явился сравнительный анализ результатов применения вакцин против SARS-CoV-2 «Спутник-лайт» Национального исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи (Российская Федерация) и «БИОвак» компании Sinopharma (Китайская Народная Республика) в выработке популяционного иммунитета в возрастном разрезе.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Исследовалась сыворотка крови 960 человек, живущих городе Ашгабаде и в 5 областях страны (по 160 человек из каждой области, по 80 женщин и 80 мужчин), ревакцинированных против SARS-CoV-2 вакцинами «Спутник-лайт» и «БИОвак», в марте 2022 г. В исследование были включены люди старше 18 лет, средний возраст составил 39 ± 2 года. Обследованные были разделены на 2 группы: 1-я группа – 18–60 лет, 2-я группа – 61 год и старше, по 480 человек в каждой группе. Данное разделение соответствует социальным группам населения Туркменистана: в 1-ю группу включены люди, ведущие активный образ жизни, во 2-ю – люди старшей возрастной группы с преморбидным фоном. Вакцины «Спутник-лайт» и «БИОвак» вводили в дельтовидную мышцу (верхнюю треть наружной поверхности плеча). Ревакцинацию вакциной «Спутник-лайт» получил 501 человек, «БИОвак» – 459 человек. Ревакцинацию проводили согласно инструкции производителя вакцин. Первая ревакцинация была проведена через 6 месяцев после полной вакцинации.

На базе лаборатории вирусологии Центра общественного здоровья и питания Государственной санитарно-эпидемиологической службы Министерства здравоохранения и медицинской промышленности Туркменистана в сыворотке крови обследованных с помощью тест-системы компании Euroimmun (Любек, Германия) методом иммуноферментного анализа были определены уровни Anti-SARS-CoV-2 QuantiVac ELISA (IgG), BAU/ml, SARS-CoV-2 NeutraLISA – % Ig A, M, G нейтрализирующих антител. Клеточный иммунный ответ оценивали путем измерения уровня гамма-интерферона крови, специфичногодля SARS-CoV-2, с использованием Quan-T-Cell ELISA – гамма-интерферон (iFN-γ) в mlU/ml.

При Anti-SARS-CoV-2 QuantiVac ELISA (IgG) ≥ 35,2 BAU/ml, SARS-CoV-2 NeutraLISA ≥ 20  %, Quan-T-Cell ELISA ≥ 200 mIU/ml результаты считали положительными. Полученный массив данных обработанс помощью программы Excel.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЯ

По истечении 3-х месяцев после ревакцинации против SARS-CoV-2 у 100 % обследованных в сыворотке крови обнаруживались специфические антитела класса IgG (табл. 1). При этом во 2-й группе ревакцинированных средний уровень IgG антител превышал аналогичный 1-й группы (р < 0,05). Полученные данные не отличаются от результатов исследования, проведенного в Великобритании, в котором авторами было установлено, что у 222 493 человек выявлено значительное повышение уровня IgG против спайков при введении вторых доз вакцин BNT162b2 и ChAdOX1 независимо от возраста. При этом после второй вакцинации BNT162b2 генерировали более высокие пиковые уровни, чем ChAdOX1. Пожилые люди, получившие BNT162b2, имели более низкие пиковые уровни по сравнению с ChAdOx1 [7].

Нейтрализующие антитела в эти сроки обнаруживались у 91 % ревакцинированных 1-й группы и у 93 % – 2-й группы. Среднее значение Ig A, M, G, нейтрализующих вирусный антиген, в группе 18–60 лет составило 87 ± 11 %, а в возрасте 61 год и старше – 92 ± 13 %. В отличие от данных J. Herzberg и соавт. [5], в проведенном нами исследовании установлено, что с увеличением возраста уровень нейтрализующих антител возрастал.

Специфический клеточный иммунный ответ против SARS-CoV-2 доказан в возрастной группе 18–60 лет у 66 %, в группе 61 год и старше – у 69 % лиц, при этом показатели iFN-γ в обеих возрастных группах были одинаковыми (см. таблицу 1). По мнению K.B. Pouwels и соавт., с появлением новых вариантов SARS-CoV-2 заболеваемость среди лиц старше 65 лет снизилась до уровня менее чем 1 %. Вто же время заболеваемость в возрастной группе 18–60 лет сохраняется на довакцинальном уровне [8].

Сравнительный анализ эффективности вакцин против SARS-CoV-2 «Спутник-лайт» и «БИОвак» через 3 месяца после ревакцинации показал, что уровень гуморального иммунитета у ревакцинированных сохраняется на защитных уровнях независимо от примененной вакцины (табл. 2). Однако через 3 месяца показатели Quan-T-Cell ELISA-FN-γ статистически достоверно снижаются в группе получивших вакцину «БИОвак» по сравнению с группой получавших «Спутник-лайт» (p < 0,05), что свидетельствует о снижении функциональной активности иммунокомпетентных клеток в данной группе.

Таким образом, через три месяца после ревакцинации популяционный иммунитет населения против SARS-CoV-2 сохраняется на уровне, достаточном для предотвращения эпидемии. С возрастом противовирусная защита также сохраняется на высоком уровне, что подтверждается данными других авторов, а показатели нейтрализующих антител – повышаются, что может быть связанно с клетками памяти [6][9]. Сравнительный анализ показал высокую эффективность обеих вакцин, однако действие вакцины «Спутник-лайт» Национального исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи Российской Федерации на FN-γ
по сравнению с «БИОвак» компании Sinopharma Китайской Народной Республики более существенно.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Conflict of interests. The authors declare that there is no conflict of interests.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки (собственные ресурсы).

Financial support. The study was not sponsored (own resources).

ВКЛАД АВТОРОВ

Н.К. Аманнепесов – идея исследования, редактирование рукописи.

К.Х. Мавланов – концепция и дизайн исследования, написание рукописи.

AUTHOR CONTRIBUTIONS

Nurmuhammet K. Amannepesov – research idea, manuscript editing.

Kemal H. Mavlanov – research concept, design, text writing.